Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит: лечение, симптомы, причины, профилактика, диагностика
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 585
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 08:36
Контактная информация:

Аутоиммунный гепатит

Сообщение Parker » 15 июн 2017, 20:06

Аутоиммунный гепатит – это прогрессирующее воспалительное заболевание печени, котрое может развиваться у людей любого возраста. Характерные признаки заболевания :
Повышение уровня АСТ и АЛТ
Гипергаммаглобулинемия
Присутствие определенных аутоантител (антинуклеарные антитела - ANA; анти-гладкомышечные антитела - SMA; антитела к растворимому антигену печени и печеночно-панкреатическому антиген - SLA/LP; антитела к микросомам печени и почек - LKM и/или печеночно-цитозольные антитела первого типа - LC1)
Перипортальный гепатит по данным гистологического исследовани
Терапевтический ответ на иммуносупрессивную терапию

Эпидемиология
Распространенность АИГ варьирует от 15 до 25 случаев на 100 000 населения в Европе

Как и при других аутоиммунных заболеваниях заболеваемость и распространенность заболевания АИГ увеличивается как среди женщин, так и среди мужчин.
АИГ встречается чаще у женщин, чем у мужчин (3 : 1)

АИГ может развиваться у людей всех популяций и всех возрастных групп от младенцев до людей пожилого возраста.

Медиана возраста манифестации заболевания составляет 40 – 60 лет.

Симптомы:

- АИГ следует подозревать у всех пациентов с острым или хроническим заболеванием печени, особенно при наличии гипергаммаглобулинемии / повышенного уровня IgG
- Своевременная диагностика АИГ крайне важна в связи с высоким уровнем смертности в отсутствие лечения
1) Неспецифические симптомы (встречаются примерно у половины больных):
усталость
анорексия
аменорея
умеренные абдоминальные боли
артралгии
2) Острый гепатит (встречается примерно в 30% случаев, особенно распространен у детей):
тошнота / рвота
абдоминальные боли (правый верхний квадрант)
желтуха
слабо окрашенный стул
темная моча
фульминантное течение (редко)
3) Случайное обнаружение изменений в печеночных функциональных тестах (частый вариант манифестации)

4) Осложнения цирроза, например, портальная гипертензия (редкий вариант манифестации первичного заболевания)

желтуха
темная моча
хроническая диарея (у детей)
потеря веса
пальмарная эритема (даже в отсутствие цирроза), паукообразные гемангиомы (сосудистые звездочки)
гепатомегалия
спленомегалия
рвота кровью вследствие кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода
печеночная энцефалопатия
связь с другими аутоиммунными заболеваниями (тиреоидит, язвенный колит, ревматоидный артрит, инсулинозависимый диабет, витилиго, нефротический синдром, васкулит) в 20% случаев
отягощенный семейный анамнез аутоиммунных заболеваний в 40% случаев

Течение:

Периодические проявления симптомов гепатита и/или нарушения функционального состояния печени могут наблюдаться в течение некоторого времени еще до непосредственной постановки диагноза.

Довольно характерным является развитие острых вспышек симптомов с последующим спонтанным улучшением состояния, в связи с чем заболевание часто ошибочно диагностируется как острый вирусный гепатит или аллергическая лекарственная реакция

Общие признаки диагностики:

Диагноз АИГ основывается на совокупности клинических признаков: выявление аутоантител, гипергаммаглобулинемия и наличие типичной или сопоставимой гистологической картины

Повышенный уровень IgG, особенно в отсутствие цирроза, является специфичным признаком АИГ.

Изолированное повышение уровня IgG при нормальном уровне IgA и IgM особенно характерно для АИГ.

Нормальный уровень IgG или γ-глобулина не исключают диагноза АИГ. У большинства из этих пациентов наблюдается снижение уровня IgG на фоне лечения.

У подавляющего большинства пациентов с АИГ имеются циркулирующие не-орган специфические антитела.
Шкала «Simplified scoring system (2008) IAIHG – Упрощенная шкала диагностики АИГ» является полезным инструментом для применения в клинической практике.

Лабораторная диагностика:

Непрямая иммунофлюоресценция является методом выбора для определения ANA, SMA, LKM и LC-1.
Иммунологические тесты (ELISA/Вестерн-блоттинг) являются методами выбора для определения SLA/LP.
Методы и пороговые значения должны предоставляться лабораторией

Специфические таргетные аутоантигены в настоящий момент частично определены:
ANA: ядерный хроматин, гистоны, центромеры, двух- и одноцепочечные ДНК, рибонуклеопротеины
SMA: F-актин
LKM-1*: цитохром P450IID6 (CYP2D6)
LC1*: формиминотрансфераза циклодеаминаза (FTCD)
SLA/LP*: Sep (O-фосфосерин) тРНК: Sec (селеноцистеин) тРНК синтаза (SEPSECS)
pANCA: периферические ядерные мембранные компоненты
AMA* (ферменты комплекса 2-оксо-кислотной дегидрогеназы)
* для LKM1, LC1, SLA/LP и AMA идентификация точных аутоантигенных мишеней позволила разработать специфические иммунологические тесты для выявления этих аутоантител.
На основании спектра аутоантител АИГ подразделяют на три типа:
- АИГ-1 (положительные ANA и/или SMA)
- АИГ-2 (положительные LKM1, LKM3 и/или LC-1)
- АИГ-3 (положительные SLA/LP)

Клиническое значение данной классификации не определено

Радиологическия диагностика:

Взрослым пациентам с АИГ и признаками холестаза в лабораторных анализах следует проводить (МР) холангиографию для диагностики склерозирующего холангита.

Всем детям с АИГ следует проводить МР холангиографию для выявления аутоиммунного или первичного склерозирующего холангита.

Следует помнить, что у пациентов с АИГ на стадии цирроза в связи с его крупно-узловой формой МРХПГ может выявить наличие нерегулярных внутрипеченочных протоков и в отсутствие склерозирующего холангита.

Гистологическая диагностика:

Описание гистологической картины гепатита является обязательным условием диагностики АИГ, поэтому следует обязательно выполнять гистологическое исследование в рамках исходного обследования больного
Перипортальный гепатит (лимфоплазмацитарная инфильтрация портальных трактов, проникающая через пограничную пластинку с повреждением паренхимы); инфильтрат состоит из Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, моноцитов/макрофагов, B-лимфоцитов и плазматических клеток, а также иногда встречаются эозинофилы.
Розеткообразование
Эмпериполез (эдоцитоз лимфоцитов гепатоцитами)
Отек гепатоцитов и/или кариопикноз
Панлобулярный гепатит с мостовидными некрозами (острый процесс)
При остром начале АИГ может наблюдаться перицентральный некроз, который гистологически не отличим от ЛИПП (лекарственно-индуцированного поражения печени) (острая печеночная недостаточность). У таких пациентов только серологическое исследование, уровень IgG, а иногда и только дальнейшее клиническое течение, может помочь в постановке правильного окончательного диагноза

Другие методы:

Ответ на иммуносупрессивную терапию подтверждает диагноз АИГ
Отсутствие антимитохондриальных антител (АМА). Положительный тест на АМА свидетельствует в пользу ПБЦ, как основного заболевания и вторичного АИГ («перекрёстный синдром»)
Тщательный сбор анамнеза по поводу недавнего применения гепатотоксичных препаратов. Однако применение гепатотоксичных препаратов в анамнезе не исключает диагноза АИГ
Нормальная концентрация в плазме крови и нормальный фенотип альфа-1-антитрипсина
Исключение болезни Вильсона (особенно у детей и подростков: нормальные уровни церулоплазмина, нормальные показатели экскреции меди с мочой, отсутствие колец Кайзера-Флейшера при исследовании в щелевой лампе)
Внимание: возможно одновременное наличие двух заболеваний печени, например НАСГ и АИГ. Гистологическое исследование является основным методом диагностики для подтверждения такого диагноза. Иногда только ответ на лечение и дальнейшее клиническое течение заболевания позволяют поставить правильный окончательный диагноз.

Дифференциальная диагностика:

Неалкогольный стеатогепатит (возможно одновременное наличие обоих заболеваний; для подтверждения диагноза может потребовать консультация патолога, специализирующегося на заболеваниях печени)
Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП; иммуноаллергический гепатит): миноциклин, диклофенак, инфликсимаб, пропилтиоурацил, аторвастатин, нитрофурантоин, изониазид, метилдопа и большое количество других препаратов могут вызвать синдром, напоминающий АИГ. Фитотерапия и вакцинация также могут вызывать клинические проявления, напоминающие течение аутоиммунного гепатита. В этих случаях, антитела перестают обнаруживаться при прекращении приема лекарственных средств. При наличии сомнений в диагнозе следует назначить пробную терапию кортикостероидами одновременно с прекращением приема препаратов, которые потенциально могут быть причиной развития ЛИПП. Снижение дозы кортикостероидов следует проводить быстро в зависимости от ответа. На фоне терапии кортикостероидами при ЛИПП наблюдается быстрая стабильная ремиссия, а при АИГ часто наблюдается рецидив, иногда уже на фоне снижения дозы препарата. При АИГ в неколторых случаях может наблюдаться поздний рецидив. В связи с этим следует наблюдать этих пациентов в течение 3 лет после окончания лечения для того чтобы окончательно подтвердить диагноз ЛИПП или АИГ и не пропустить наличие у пациента АИГ.
Аутоиммунный склерозирующий холангит: диагноз ставится на основании типичных изменений в желчных протоках (см. изображение) при холангиографии. Наблюдается с равной частотой как у мужчин, так и у женщин в детском и юношеском возрасте. Паренхиматозные изменения поддаются иммуносупрессивной терапии, но поражение желчных путей в большинстве случаев продолжает прогрессировать, несмотря на проводимое лечение.
Вирусный гепатит В или С, а также при остром процессе - гепатит Е
Болезнь Вильсона

Клиническое течение-осложнения:

Лечение – Индукция ремиссии
Все пациенты с АИГ должны получать лечение.
Доза препаратов должна соответствовать активности процесса.
Только пациенты со спонтанной ремиссией могут оставаться без лечения, однако они должны находиться под пристальным наблюдением врача (каждые 3-6 месяцев)

Терапию кортикостероидами (начальная доза 0,5 – 1 мг преднизо(ло)на / кг массы тела/ сут) следует назначать незамедлительно. У 90% взрослых в течение 2 недель наблюдается снижение уровня АСТ, билирубина и гамма-глобулина, что позволяет постепенно снижать дозу кортикостероидов.

Детям с АИГ часто требуется назначение более высокой начальной дозы кортикостероидов. В остальном принципы лечения АИГ у детей схожи с таковыми у взрослых

Целью лечения является достижение полной ремиссии (определяются нормальные уровни АСТ/АЛТ и IgG)

Преднизо(ло)н является препаратом выбора для достижения ремиссии, тогда как азатиоприн используется в качестве поддерживающей терапии: после достижения ремиссии следует назначать азатиоприн в начальной дозе 50 мг/день с последующим постепенным (каждые 2 – 4 недели) увеличением дозы до 1 – 2 мг/кг/день. На фоне терапии следует регулярно (исходно раз в 2 недели, затем раз в четыре недели и затем раз в три месяца) контролировать показатели крови на предмет миелотоксичности (полный анализ количества форменных элементов крови) особенно в ранний период лечения.

После достижения полной ремиссии возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов, однако трети пациентов для поддержания ремиссии может потребоваться комбинированная иммуносупрессивная терапия.

Схема лечения АИГ должна подбираться для каждого пациента индивидуально и корригироваться в зависимости от ответа на терапию

Целью лечения АИГ служит достижение полной биохимической и гистологической ремиссии заболевания для предотвращения дальнейшего прогрессирования патологического процесса. Биохимическая ремиссия определяется как нормализация IgG и сывороточных трансаминаз. Гистологической ремиссией считается наличие нормальной гистологической картины или минимального гепатита (ИГА< 4 или эквивалентное значение по другим шкалам)

Лечение – Поддерживающая терапия
Иммуносупрессивная терапия должна проводиться как минимум в течение 3 лет и не менее 2 лет с момента полной нормализации уровня сывороточных трансаминаз и IgG.

У пациентов с легкой степенью заболевания и непереносимостью азатиоприна может быть назначена монотерапия преднизолоном.

Всем остальным пациентам в качестве поддерживающей терапии следует назначать безгормональную терапию азатиоприном (или МФ). Дозу азатиоприна следует подбирать индивидуально, ориентируясь на поддержание нормального уровня сывороточных трансаминаз и IgG. Частота рецидивов после отмены преднизолона может быть снижена при повышении дозы азатиоприна до 2 мг/кг/сут.

Сохранение ремиссии без назначения поддерживающей терапии наблюдается лишь у небольшого количества пациентов. Решение о полном прекращении лечения требует тесного взаимодействия между врачом и пациентом. Целесообразно выполнение контрольной биопсии печени до принятия данного решения. Чаще всего рецидив развивается в течение 12 месяцев после прекращения лечения, однако он может наблюдаться и спустя много лет. В связи с этим такие пациенты должны находиться под наблюдением врача после прекращения лечения на протяжении всей жизни. При развитии рецидива повышение уровня IgG может предшествовать повышению сывороточных трансаминаз.

При развитии рецидива или обострения заболевания показано повторное назначение кортикостероидов в дозах, рекомендованных для индукционной терапии. Раннее выявление рецидива заболевания позволяет использовать более низкие дозы иммуносупрессивной терапии для повторного достижения полной ремиссии.

Пациенты, у которых развился рецидив после окончания адекватной иммуносупрессивной терапии или обострение заболевания на фоне адекватной поддерживающей терапии, должны получать иммуносупрессивную терапию на протяжении всей жизни.

Целью лечения АИГ должно быть достижение полной биохимической и гистологической ремиссии заболевания для предотвращения дальнейшего прогрессирования патологического процесса в печени. Биохимическая ремиссия определяется как нормализация IgG и сывороточных трансаминаз. Гистологической ремиссией считается наличие нормальной гистологической картины или минимального гепатита (ИГА < 4 или эквивалентное значение при использовании других шкал)

Наблюдение / Ведение пациентов
Определение уровня 6TGN (6-tioguanine nucleotides - метаболитов азатиоприна) может помочь в подборе дозы азатиоприна и в выявлении возможного отсутствия приверженности пациента к лечению. Неопределяемый уровень TGN может быть результатом наличия альтернативного метаболизма препарата или отсутствием приверженности к лечению. Высокий уровень 6TGN может говорить о токсичности.
Пациентам с циррозом печени на фоне АИГ следует каждые 6 месяцев выполнять ультразвуковое исследование печени для скрининга на ГЦР, так как риск развития ГЦР на фоне АИГ-обусловленного цирроза сопоставим с таковым при циррозе другой этиологии

Пациентам, находящимся на длительной иммуносупрессивной терапии, следует рекомендовать принимать защитные меры против УФ-излучения. После проведения длительной иммуносупрессивной терапии следует помнить о необходимости проведения мониторинга на предмет развития немелономного рака кожи

До начала терапии кортикостероидами рекомендовано выполнение денситометрии (измерения костной плотности), особенно пациентам с наличием других факторов риска развития остеопороза (женщины в постменопаузе, курильщики и т.д.)

Всем пациентам получающим кортикостероидную терапию следует рекомендовать дополнительный прием витамина D и диету с адекватным количеством кальция

Пациентам, которым необходимо длительное назначение высокой дозы (>20мг/д) глюкокортикоидов, следует оптимизировать стандартный подход путем комбинации с азатиоприном (преднизо(ло)н в дозе >20мг/д в комбинации с азатиоприном 2 мг/кг/д). Альтернативой может быть экспериментальное лечение с назначением ингибиторов кальциневрина (циклоспорин или такролимус), инфликсимаба, метотрексата или циклофосфамида. Сравнительная эффективность данных препаратов в качестве терапии второй линии не изучалась в клинических исследованиях. В связи с этим, назначение данных препаратов должно проводиться только по рекомендации специализированных центров

Терапия:

Регулярный прием молока или молочных продуктов рекомендуется всем пациентам, находящимися на кортикостероидной терапии
Пациенты, получающие длительную кортикостероидную терапию должны регулярно, исходно до начала лечения, а в дальнейшем - один раз в год, обследоваться на наличие повреждения костей. В качестве превентивных мер для профилактики развития отклонений со стороны костной системы рекомендовано выполнение регулярных физических нагрузок. Также рекомендовано назначение поддерживающей терапии (витамин Д, кальций и, при возможности, такие активные агенты как бисфосфонаты)
Рекомендовано проведение вакцинации против вирусов гепатита А и В в случаях, если они ранее не были вакцинированы или не переносили активную инфекцию
Пациентам с циррозом печени на фоне АИГ рекомендовано регулярное определение уровня альфа-фетопротеина и выполнение УЗИ печени каждые 6 месяцев с целью раннего выявления ГЦР

Препараты:

Азитиоприн:
Показания

Препарат выбора для поддерживающей терапии
Не переносим в связи с побочными эффектами приблизительно у 3-5% пациентов
Может также использоваться во время беременности без значимого повышения риска для матери или ребенка (однако от пациента требуется информированное согласие; см. беременность)
У пациентов с исходной или развившейся на фоне лечения азатиоприном цитопенией необходимо контролировать уровень тиопурин-метилтрансферазы. Пациенты с несколько пониженной активностью (но без выраженного снижения) тиопурин-метилтрансферазы (гетерозиготы) переносят прием азатиоприна в дозе 50 мг, при этом наблюдается повышение уровня ферментной активности на фоне продолжительного приема препарата. Риск развития миелосупрессии на фоне приема азатиоприна наблюдается только у пациентов с тяжелой ферментной недостаточностью (0,3-0,5% общей популяции).
Дозирование

1-2 мг/кг/сут.
Зависит от дозировки преднизона/преднизолона при комбинированной схеме лечения.
Взаимодействия

Ингибиторы АПФ: повышенный риск лейкопении
Аллопуринол: значительное усиление эффекта и увеличение токсичности азатиоприна (необходимо снизить дозу азатиоприна на 1/4 от обычной дозы)
Антибактериальные препараты: повышенный риск гематологической токсичности
Антикоагулянты: снижает антикоагулянтный эффект
Антипсихотические препараты: необходимо избегать совместного использования с клозапином: повышенный риск агранулоцитоза
Побочные эффекты

Тошнота и рвота
Холестатический гепатит
Панкреатит
Сыпь
Подавление кроветворной функции костного мозга
Развитие новообразований
Меры предосторожности

Не рекомендуется использование в качестве первой линии терапии у тяжелых больных и при наличии желтухи (повышенное накопление и лекарственная токсичность при наличии желтухи; следует использовать только при билирубине менее 6мг/дл)
У пациентов с практически нулевой активностью тиопурин- метилтрансферазы в эритроцитах наблюдается высокий риск развития супрессии костно-мозгового кроветворения: рекомендовано определять активность данного фермента в случае исходной или развившейся во время лечения цитопении, или в случае необходимости применения более высокие доз препарата. Некоторые эксперты измеряют ТРМТ (тиопуринметилтрансфераза) у всех пациентов до назначения азатиоприна, однако это остается на усмотрение врача. Следует всегда индивидуально подбирать дозу и контролировать показатели крови у каждого пациента, так как токсичность препарата в основном не зависит от уровня TPMT.

Будесонид:
Показания

Использовать в комбинации с азатиоприном для лечения пациентов без цирроза печени, имеющих риск развития нежелательных явлений на фоне терапии кортикостероидами. Препарат возможно может быть назначен во время беременности, однако нет точных сведений о его тератогенных свойствах.
Дозирование

3 мг 3 раза в сутки (доза уменьшается в зависимости от эффекта терапии)
Взаимодействия

См. преднизон/преднизолон
Побочные эффекты

Косметические изменения: округление лица, формирование дорсального бугра, акне, алопеция, гирсутизм
Увеличение веса
Сахарный диабет
Гипертензия
Остеопороз
Депрессия
Меры предосторожности

Не использовать у пациентов с циррозом
Стоимость

Микофенолата мофетил:
Показания

Рекомендуется для применения (в комбинации с преднизоном/преднизолоном) у пациентов c плохой переносимостью азатиоприна.
Противопоказано использовать во время беременности.
Дозирование

Взрослые: 2г/сут
Дети: 20мг/кг два раза в день (40 мг/кг/сут)
Взаимодействия

Антациды: уменьшают всасывание микофенолата
Антибиотики: рифампицин снижает концентрацию активных метаболитов микофенолата в крови
Антипсихотики: не рекомендовано применять в сочетании с клозапином (повышенный риск развития агранулоцитоза)
Противовирусные: микофенолат повышает концентрацию ацикловира и, возможно, ганцикловира
Железо: всасывание микофенолата снижается в сочетании с приемом железа
Побочные эффекты

Головная боль
Диарея
Тошнота, боли в животе
Головокружение
Алопеция
Нейтропения
Меры предосторожности

Информация основывается на исследованиях с малой выборкой пациентов
Тератогенный эффект
Возможный риск развития лимфом
Финансовые затраты

Преднизон/Преднизолон
Показания

Препарат первой линии для индукции ремиссии

Всем пациентам с активным АИГ (ИГА > 3/18 по результатам гистологического исследования)
Всем пациентам с АИГ и выраженным фиброзом или циррозом (за исключением случаев декомпенсированного цирроза)

Преимущество назначения иммуносупрессивной терапии пациентам с бессимптомным течением заболевания или пациентам с незначительными лабораторными и гистологическими отклонениями не доказано, поэтому лечение в таком случае является опциональным. Тем не менее такие пациены должны находится под пристальным медицинским наблюдением в связи с высокой вероятностью рецидива заболевания даже после длительной предшествующей ремиссии, что является абсолютным показанием к назначению терапии.
Дозирование

Обычно лечение следует начинать с дозы 0,5 – 1 мг/кг массы тела/день и затем постепенно снижать с недельным интервалом в зависимости от ответа на лечение.

Более низкая начальная доза может назначаться пациентам с легкой формой заболевания включая пациентов с небольшой «вспышкой» на фоне поддерживающей терапии.

Детям возможно назначение более высокой начальной дозы преднизона (1-2 мг/кг/сут (максимально до 60 мг))
Взаимодействия

Ингибиторы АПФ, альфа-блокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина-2, нитраты: снижение гипотензивного эффекта
Диуретики: снижение эффективности диуретиков
Антидиабетические препараты: снижение гипогликемического эффекта
Эстрогены: уровень кортикостероидов в плазме увеличивается под воздействием эстрогенов
Вакцинация: высокие дозы кортикостероидов снижают иммунный ответ при вакцинации
Побочные эффекты

Косметические изменения: округление лица, формирование дорсального бугра, акне, алопеция, гирсутизм
Прибавка в весе
Задержка роста (у детей)
Сахарный диабет
Остеопения/остеопороз
Гипертензия
Психоз (чаще всего депрессия, иногда гипомания)
Оппортунистические инфекции
Меры предосторожности

Нарушения толерантности к глюкозе
Компрессия позвонков
Тяжелая степень остеопороза
Психоз

Такролимус:
Показания

В качестве возможной второй линии терапии эффективен у пациентов не ответивших на лечение азатиоприном или микофенолат мофетилом.
Может использоваться при беременности.
Дозирование

Прием такролимуса следует начинать с очень низких доз (например, 1-2 мг/сут) и затем повышать дозу до достижения целевой концентрации в крови (цель: < 6 нг/мл)
Взаимодействия

Обезболивающие: возможен повышенный риск нефротоксичности при приеме с НПВС и ибупрофеном
Антибиотики: повышение концентрации такролимуса в крови при сочетании с кларитромицином, эритромицином или хлорамфениколом; снижение концентрации такролимуса в крови при сочетании с рифампицином; повышенный риск нефротоксичности при приеме с аминогликозидами и ванкомицином
Противогрибковые: повышение концентрации такролимуса при использовании с флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом и вориконазолом; повышенный риск нефротоксичности при использовании с амфотерицином
Противовирусные: возможен повышенный риск нефротоксичности при использовании с ацикловиром и ганцикловиром
Диуретики: повышенный риск развития гиперкалиемии при использовании одновременно с калийсберегающими диуретиками и антагонистами альдостерона
Барбитураты: повышение концентрации такролимуса в плазме
Блокаторы кальциевых каналов: концентрация такролимуса в плазме повышается при приеме фелодипина, никардипина и верапамила
Циклоспорин: такролимус повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови
Грейпфрутовый сок: повышается концентрация такролимуса в плазме
Побочные эффекты

Нефротоксичность
Нейротоксичность
Гипертензия
Сахарный диабет
Меры предосторожности

Требуется контроль за приемом препарата
Информация основывается на исследованиях с небольшой выборкой больных
Стоимость
Риск развития лимфомы и рака

Циклоспорин:
Показания

Наибольший опыт применения получен в педиатрии, где препарат использовался в комбинации с преднизоном в течение 6 месяцев в качестве первой линии терапии для предотвращения нежелательных явлений при использовании высоких доз кортикостероидов, с последующей поддерживающей терапией в комбинации с преднизоном и азатиоприном
Эффективен при использовании в сочетании с преднизоном/преднизолоном у пациентов, плохо поддающихся лечению азатиоприном и микофенолат мофетилом
Может назначаться при беременности
Дозирование

Начинать с 4 мг/кг/сут в течение 3 месяцев (регулировать дозу с целью достижения концентрации препарата 250±50 нг/мл в крови)
У детей с уровнем трансаминаз, не превышающим норму в три раза, необходимо уменьшить дозу до достижения концентрации препарата 200±50 нг/мл в крови*
*Дозы указаны в соответствии с исследованием Alvarez et al., 1999, в котором циклоспорин применялся для лечения большой когорты детей (J Hepatol 1999; 30: 222)
Взаимодействия

Антибиотики: в сочетании с триметопримом повышается концентрация в плазме крови
Противогрибковые: метаболизм циклоспорина угнетается при приеме флуконазола, итраконазола, кетоконазола и вориконазола; увеличивается риск нефротоксичности в сочетании с амфотерицином
Противовирусные: повышен риск нефротоксичности при использовании с ацикловиром
Диуретики: повышен риск гиперкалиемии при использовании с калийсберегающими диуретиками и антагонистами альдостерона
Барбитураты: усиливают метаболизм циклоспорина
Желчные кислоты: всасывание циклоспорина усиливается под воздействием урсодезоксихолиевой кислоты
Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, никардипин и верапамил повышают концентрацию циклоспорина в крови; циклоспорин повышает концентрацию нифедипина в крови
Кортикостероиды: концентрация циклоспорина в сыворотке крови повышается при использовании высоких доз метилпреднизолона; циклоспорин повышает концентрацию преднизолона
Диуретики: повышает риск нефротоксичности при использовании с калийсберегающими диуретиками, антагонистами альдостерона и тиазидными диуретиками
Грейпфрутовый сок: повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови
Сиролимус: циклоспорин повышает концентрацию сиролимуса в крови
Такролимус: повышает концентрацию циклоспорина в крови
Побочные эффекты

Нефротоксичность
Нейротоксичность
Гипертензия
Меры предосторожности

Требуется контроль за приемом препарата
Данные основываются на исследованиях с небольшой выборкой пациентов
Риск развития лимфомы и рака

Алгоритмы:

Алгоритм 1
Пациенты с установленным диагнозом АИГ должны получать терапию преднизолоном (1 мг/кг/сут) и азатиоприном (1 мг/кг/сут) (индукционная терапия). Цель терапии – достижение полной ремиссии (нормальные уровни АСТ, АЛТ и IgG). При достижении полной ремиссии рекомендовано назначение поддерживающей терапии (5-7,5 мг преднизона + 1-1,5 мг/кг азатиоприна). В случае неполной ремиссии, необходимо проведение биопсии печени для исключения альтернативного диагноза и определения индекса гистологической активности (ИГА): при ИГА >5, иммуносупрессивная терапия должна быть увеличена или изменена.

Алгоритм 2
При вероятном диагнозе АИГ назначениют преднизолон в дозе 1 мг/кг. Ответ на терапию подтверждает диагноз; ухудшение состояния на фоне уменьшения дозы препарата доказывает правильность диагноза.


Полезные ссылки


EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune Hepatitis
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке https://hcv-forum.ru/viewforum.php?f=56

Аватара пользователя
Якушев
Сообщения: 79
Зарегистрирован: 08 май 2017, 18:05
Контактная информация:

Re: Аутоиммунный гепатит

Сообщение Якушев » 17 окт 2017, 08:36

А от алкоголизма может развиться этот вид гепатита? Или это другая его разновидность?
Или если человек просто периодически злоупотребляет алкоголем?

Аватара пользователя
Надежда К
Сообщения: 275
Зарегистрирован: 21 фев 2017, 20:09

Re: Аутоиммунный гепатит

Сообщение Надежда К » 18 окт 2017, 21:39

Здравствуйте! Аутоиммунный гепатит развивается в результате снижения иммунитета. Аутоиммунный гепатит выставляют в том случае, когда после тщательного обследования не удается установить иную причину поражения печени. При аутоиммунном гепатите имеется врожденный дефект Т-лимфоцитов. При этом организм вырабатывает антитела к гепатоцитам (клеткам печени). Алкогольный гепатит (алкогольная болезнь печени) развивается при ежедневном употреблении спиртных напитков в течение 6-8 лет в дозе более 40 мл в переводе на чистый этанол. При наличии вирусного гепатита В или С алкогольное поражение может развиться значительно быстрее и при приеме меньших доз алкоголя.

Heet healthcare
Сообщения: 377
Зарегистрирован: 15 фев 2017, 17:49
Откуда: World
Контактная информация:

Re: Аутоиммунный гепатит

Сообщение Heet healthcare » 19 окт 2017, 08:55

Якушев писал(а):
17 окт 2017, 08:36
А от алкоголизма может развиться этот вид гепатита? Или это другая его разновидность?
Или если человек просто периодически злоупотребляет алкоголем?
от алкоголизма, алькогольный цирроз может развиться

Аватара пользователя
Дорадо
Сообщения: 16
Зарегистрирован: 17 дек 2019, 18:50
Контактная информация:

Аутоиммунный гепатит

Сообщение Дорадо » 17 дек 2019, 18:59

Вот эти гадские аутоимунки столько жизней калечат, а самое печальное, что вылазят в самом активном возрасте, а не в 70-80, когда уже все равно, от чего, прости господи. И все мучительны. Чем больше живу, тем больше нравятся инфаркты.

Аватара пользователя
Модератор
Сообщения: 27
Зарегистрирован: 06 мар 2020, 13:35
Контактная информация:

Аутоиммунный гепатит

Сообщение Модератор » 12 мар 2020, 14:48

Дорадо писал(а):
17 дек 2019, 18:59
Вот эти гадские аутоимунки столько жизней калечат, а самое печальное, что вылазят в самом активном возрасте, а не в 70-80, когда уже все равно, от чего, прости господи. И все мучительны. Чем больше живу, тем больше нравятся инфаркт
Они в любом возрасте могут вылезти. Просто у молодых иммунная система намного сильнее, можно сказать мощнее работает и на плюс, и на минус.

delinger
Сообщения: 3
Зарегистрирован: 08 июн 2020, 23:16
Контактная информация:

Аутоиммунный гепатит

Сообщение delinger » 10 июн 2020, 14:46

С аутоиммунным гепатитом лучше не затягивать. Скажу сразу, у нас это заболевание достаточно не изучено, потому что считается редким. Часто путают с острым вирусным гепатитом и лечат по другому протоколу. Если скитаться по больницам и врачам, потеряете время, риск цирроза очень высокий. Рекомендую обращаться туда, где есть соответствующая база и для диагностики, и для лечения. В Университетской клинике г.Фрайбурга берутся и за такие сложные патологии печени. Стационар гепатологии, гастроэнтерологии и эндокринологии рассчитан на 100 пациентов. Можете им позвонить!

Ответить
  • Похожие темы
    Ответы
    Просмотры
    Последнее сообщение

Вернуться в «Аутоиммунный гепатит»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 1 гость