Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона - причины, симптомы, диагностика и лечение
Ответить
Parker
Администратор
Сообщения: 585
Зарегистрирован: 17 фев 2017, 08:36
Контактная информация:

Болезнь Вильсона

Сообщение Parker » 16 июн 2017, 19:37

Болезнь Вильсона – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, проявляющееся нарушением обмена меди и ее чрезмерным депонированием в печени, мозге и других тканях. Данное заболевание обусловлено мутацией гена ATP7B, кодирующего белок, отвечающий за транспорт меди из комплекса Гольджи к апоцерулоплазмину, а также из гепатоцитов в желчные протоки.

Анорексия, тошнота, недомогание, утомляемость, потеря веса, бледность
Желтуха, тёмная моча, зуд, слабоокрашенный стул
Случайное обнаружение изменений в анализах крови, характеризующих нарушение функции печени, или увеличение размеров печени
Двигательные нарушения, включая тремор, атаксию, дистонию, изменения в походке
Нарушения письма, дискоординация
Плохая успеваемость в школе, резкие перепады настроения
Психиатрические проявления – депрессия, бред, странное поведение, биполярные симптомы
Симптомы острой печёночной недостаточности, компенсированный или декомпенсированный цирроз печени


Желтуха, гепатомегалия, уплотнение печени, спленомегалия, асцит, периферические отёки
Кольцо Кайзера-Флейшера - зеленовато-коричневые кольцо на периферии роговицы
Паукообразные гемангиомы (сосудистые звездочки), пальмарная эритема, повышенная склонность к появлению синяков, гинекомастия
Печеночный тремор/астериксис (энцефалопатия)
Тремор (в покое, в движении, любого типа), картина болезни Паркинсона
Акинезия/ригидность, хорееформные движения, атаксия
Неаккуратный почерк, микрография
Дистония, дискинезия, дизартрия, слюнотечение, дисфагия, дисдиадохокинез
Гемолиз
Болезнь Вильсона может проявляться в любом возрасте, однако в большинстве случаев страдают лица в возрасте от 5 до 35 лет. Клинически заболевание может проявляться по разному, обычно в виде печёночных или невралгических симптомов, либо их комбинации. У маленьких детей заболевание обычно проявляется в виде печёночной недостаточности; психоневрологические симптомы в комбинации с печёночной недостаточностью или без чаще наблюдаться у детей старшего возраста, подростков и взрослых молодого возраста. У некоторых пациентов (особенно, если диагноз установлен при скрининге родственников больного) может наблюдаться бессимптомное течение болезни. Клиническая картина варьирует от острого гепатита до острой печёночной недостаточности, компенсированного или декомпенсированного цирроза печени, или же просто отклонений в показателях анализов крови, которые не имеют иного объяснения. Клинические симптомы печёночной недостаточности редко встречаются у пациентов в возрасте до 3-5 лет. Острая печёночная недостаточность - нечастое, но тяжёлое проявление болезни Вильсона, обычно наблюдающееся у пациентов подросткового возраста. Неврологические симптомы, как правило, наблюдаются на втором или третьем десятке жизни, и обычно проявляются нарушением моторики вследствие экстрапирамидной или мозжечковой дисфункции. Манифестация заболевания в виде психиатрических нарушений наблюдается в 10-25% случаев. Следует подозревать болезнь Вильсона у пациента с печёночной недостаточностью и неврологическими нарушениями, а также при наличии одного из этих симптомов в комбинации с признаками гемолиза.

Течение:

Болезнь Вильсона встречается в любом возрасте, однако в большинстве случаев страдают лица в возрасте от 5 до 35 лет. Клинически заболевание может проявляться по- разному, обычно в виде печёночных или невралгических симптомов, либо их комбинации. У маленьких детей заболевание обычно проявляется в виде печеночной недостаточности; психоневрологические симптомы в комбинации с печеночной недостаточностью или без чаще наблюдаться у детей старшего возраста, подростков и взрослых молодого возраста. У некоторых пациентов (особенно при выявлении заболевания посредством скрининга родственников больного) может наблюдаться бессимптомное течение болезни. Клиническая картина варьирует от острого гепатита до острой печёночной недостаточности, компенсированного или декомпенсированного цирроза печени, или же просто отклонений в показателях анализов крови, которые не имеют иного объяснения.

Клинические симптомы печеночной недостаточности редко встречаются у пациентов в возрасте до 3-5 лет. Острая печёночная недостаточность - нечастое, но тяжёлое проявление болезни Вильсона, обычно наблюдающееся у пациентов подросткового возраста. Неврологические проявления, как правило, встречаются на втором или третьем десятке жизни, и обычно проявляются нарушением моторики вследствие экстрапирамидной или мозжечковой дисфункции. Манифестация заболевания в виде психиатрических нарушений наблюдается в 10-25% случаев. Следует подозревать болезнь Вильсона у пациента с печеночной недостаточностью и неврологическими нарушениями, а также при наличии одного из них в комбинации с признаками гемолиза.

Общие признаки диагностики:

Болезнь Вильсона следует подозревать у всех пациентов старше 3 лет с печёночной недостаточностью неясной этиологии
Болезнь Вильсона следует также подозревать у лиц старше 20 лет с когнитивными, психиатрическими или двигательными нарушениями неясной этиологии
Базовый скрининг включат в себя показатели печёночной функции, уровень сывороточного церулоплазмина, сывороточной меди, суточной экскреции меди с мочой, а также осмотр офтальмологом с помощью щелевой лампы с целью выявления колец Кайзера-Флейшера
Суточная экскреция меди с мочой >1,6 мкмоль характерный признак заболевания у пациентов с симптоматическим течением, однако уровень меди >0,64 мкмоль может также указывать на наличие болезни Вильсона
Наличие колец Кайзера-Флейшера является важным диагностическим признаком, однако наблюдается не всегда
Концентрация меди в биоптате печени ≥4 мкмоль/г сухого веса (при отсутствии хронического холестаза), является наилучшим биохимическим признаком болезни Вильсона
Генетическое исследование на наличие мутаций может быть использовано для скрининга родственников больного

Лабораторные признаки:

Показатели функционального состояния печени
Всегда повышены при печеночных проявлениях заболевания
Активность аминотрансфераз может быть умеренной и не отражать истинную тяжесть заболевания
Часто наблюдается нормальный или умеренно-повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови

Сывороточный церулоплазмин
Пониженное содержание церулоплазмина (<0,2 г/л) при наличии колец Кайзера-Флейшера свидетельствует в пользу болезни Вильсона. У 10-15% больных наблюдается нормальный уровень церулоплазмина.
Суточная экскреция меди с мочой
Суточная экскреция меди с мочой >1,6 мкмоль является характерным признаком заболевания у пациентов с симптоматическим течением, однако уровень меди >0,64мкмоль может также указывать на наличие болезни Вильсона.
Содержание меди в печени
Содержание меди в печени ≥4 мкмоль/г сухого веса при биопсии печени предполагает высокую вероятность диагноза, однако имеет и свои ограничения (ошибки забора образцов у пациентов с циррозом печени; высокие значения в иных условиях, например, при наличии стойкого холестаза).

Другие методы:

Исследование глаз с помощью щелевой лампы для обнаружения колец Кайзера-Флейшера
Кольца Кайзера-Флейшера образуются за счет отложений меди в десцеметовой оболочке роговицы глаза и выглядят как золотые/коричневые кольца.
Кольца Кайзера-Фишера практически всегда присутствуют у пациентов с неврологическими проявлениями заболевания (>95%) и при этом часто отсутствуют при печёночных проявлениях. Этот симптом наблюдается только у 44-62% детей младше 10 лет и пациентов с бессимптомным течением.

Сывороточная медь
Большинство сывороточной меди связано с церулоплазмином. И хотя основным проявлением заболевания является накопление меди в организме, уровень сывороточной меди обычно снижен пропорционально пониженному уровню церулоплазмина. В условиях острой печёночной недостаточности на фоне болезни Вильсона, значения сывороточной меди могут значительно повышаться вследствие резкого высвобождения меди из депо ткани печени. Диагностическая значимость уровня сывороточной меди довольно ограничена вследствие того, что у пациентов с болезнью Вильсона могут наблюдаться как нормальные, так высокие или низкие ее значения

Генетическое исследование
В настоящий момент возможно проведение полного секвенирования гена, что может быть показано в трудных для диагностики случаях. Однако этот метод достаточно сложен технически для выполнения. Для скрининга родственников больного могут быть использованы гаплотипный анализ или специфическое исследование на известные мутации
Другие показатели (при острой печеночной недостаточности на фоне болезни Вильсона)

Гемолиз при отрицательной пробе Кумбса
Коагулопатия, не поддающаяся лечению парентеральным введением витамина К
Изменения показателей почечной функции
Нормальный или пониженный уровень щелочной фосфатазы

Клинические течения-осложнения:

Тяжесть течения болезни Вильсона может варьировать от бессимптомного течения с наличием только отклонений в биохимических показателях, до острой печёночной недостаточности
При острой печеночной недостаточности быстро развивается сначала желтуха, а затем коагулопатия и энцефалопатия. У большинства таких пациентов уже имеется цирроз печени
В отсутствии трансплантации печени выживаемость при острой печёночной недостаточности с развитием энцефалопатии в исходе болезни Вильсона маловероятна
Хроническая печеночная недостаточность на фоне цирроза может приводить к развитию выраженной портальной гипертензии и декомпенсации функции печени
При неврологических проявлениях заболевания, течение обычно имеет постепенно-прогрессирующий характер, однако описаны случаи внезапного ухудшения состояния, как на фоне лечения, так и без него
В отсутствие лечения, неврологические симптомы прогрессируют и могут привести к тяжелому состоянию дистонической акинетической немоты в сочетании с ухудшением когнитивной функции
Во времена, когда лечение болезни Вильсона еще не было доступно, медиана выживаемости от момента появления неврологических проявлений составляла примерно 5 лет. Ответ на терапию может варьировать.

Терапия:

Общие принципы:
Нет данных клинических исследований, которые бы доказывали влияние диеты с высоким содержанием меди на время манифестации заболевания или тяжесть его течения. Однако такая зависимость показана на моделях подопытных животных.

Таким образом, считается оправданным избегать употребления с пищей продуктов с высоким содержанием меди, таких, как печень, шоколад, орехи, моллюски, в течение как минимум первых 6 месяцев лечения. Позже пациентам может быть разрешено употребление данных продуктов в малых количествах.

Специфические:
TIPS
Парацентез
Трансплантация печени

Препараты:

Д-пеницилламин
Показания

Первая пероральная эффективная хелатная терапия, разработанная для лечения болезни Вильсона; клинический опыт использования данного препарата наиболее широко освящен в публикациях
Несмотря на известные токсикологические эффекты и наличие новых схем лечения, Д-пеницилламин по-прежнему является препаратом выбора для лечения болезни Вильсона (как печёночных, так и неврологических проявлений) в большинстве центров
Дозирование

Исходная: 1 г/сут в 2-4 отдельных приема. Доза может быть увеличена до 1,5-2 г/сут в исключительно тяжелых случаях и отсутствии клинического улучшения
Поддерживающая терапия: 750-1500 мг/сут в 2-3 отдельных приёма
Детская доза: 20 мг/кг/сут в 2-4 отдельных приёма
Лучше всего принимать за 1 час до или через 2-3 часа после приема еды, так как пища препятствует абсорбции препарата
Лучше всего начинать с малых доз с постепенным увеличением для лучшей переносимости
Терапия пиридоксином: в связи с возможным влиянием Д-пеницилламина на метаболизм пиридоксина всем пациентам рекомендовано одновременное назначение пиридоксина по 20-25 мг в неделю (см. Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучении болезней печени EASL (изд. 2012))
Взаимодействия

Противопоказан одновременный приём с:
Цидофовиром
Стрептозоцином

Избегать сочетания с:
Аминогликозидами
Хлорохина фосфатом
Соединениями золота
Тенофовиром
Пробенецидом
Клофарабином
Солями магния
Солями железа
Побочные эффекты

Лихорадка, высыпания, волчаночноподобная реакция: возможна необходимость в отмене дальнейшей терапии
Тромбоцитопения, лейкопения или апластическая анемия в результате токсического влияния на костный мозг: необходим тщательный контроль, выраженное токсическое влияние на костный мозг требует отмены терапии
Протеинурия: еженедельный контроль анализа мочи вначале терапии, затем каждые 1-3 месяца
К отсроченным токсическим реакциям относятся: нефротический синдром, синдром Гудпасчера, агранулоцитоз, оптический неврит, тяжелая миастения, препарат-индуцированная системная красная волчанка: необходимо прерывание терапии
Дерматологическая токсичность, включая дерматолиз Алибера, ползучий перфорирующий эластоз, красный плоский лишай: показана временная приостановка лечения или выбор альтернативной терапии
Гепатотоксичность: временная приостановка или выбор альтернативной терапии
Ухудшение неврологических симптомов в начале терапии: следует начинать с малых доз и затем переходить к их постепенному увеличению
Меры предосторожности

Беременность – рекомендовано продолжение лечения на протяжении всей беременности. Прерывание хелатирующей терапии во время беременности может привести к острой печёночной недостаточности или декомпенсации. Рекомендовано снижение дозировки препарата
Лактация – женщинам, принимающим Д-пеницилламин противопоказано кормление грудью, так как препарат экскретируется с грудным молоком и может быть потенциально опасен для младенца
Перед проведением оперативного вмешательства рекомендовано уменьшение дозы препарата для ускорения заживления ра

Триентин:

Показания

Пероральный препарат для лечения болезни Вильсона, показан, в частности, пациентам с непереносимостью Д-пеницилламина. Триетин также действует как хелатор меди
Препарат показал эффективность в качестве первичной терапии у пациентов с исходно декомпенсированной печёночной функцией
Дозирование

Взрослым: начальная доза 900 – 2700 мг/сут в 2-3 раздельных приёма
Детям: обычно доза составляет 20 мг/кг/сут в 2-3 раздельных приёма
Лучше всего принимать за 1 час до или через 2-3 часа после приёма пищи, так как пища препятствует абсорбции
Таблетки нельзя хранить в течение долгого периода времени при комнатной температуре, что может быть проблемой для пациентов, выезжающих в страны с жарким климатом (т.е. требуется хранение в холодильнике)
Взаимодействия

Значимых взаимодействий с другими ЛС не выявлено
Побочные эффекты

Обычно препарат менее токсичен по сравнению с Д-пеницилламином

Сидеробластная анемия –контроль уровня гемоглобина/железа
Потеря вкуса
Геморрагический гастрит – использование гастропротекторов
Нефротоксичность – требуется остановка терапии и назначение альтернативного лечения
Поражение кожи и слизистых. Волчаночноподобная реакция – довольно редкое проявление, которое в опубликованных клинических случаях возможно связано с предшествующим приёмом Д-пеницилламина
Меры предосторожности

Показано уменьшение дозы при беременности
Имеется недостаточно данных о влиянии триентина на младенца при грудном вскармливании
Показано уменьшение дозы при операциях для ускорения заживления ран
Одновременный прием триентина с препаратами железа противопоказан так как триентин хелатирует железо, при этом образующийся комплекс является токсичным

Цинк:

Показания

Препарат показал свою эффективность в лечении болезни Вильсона, активируя кишечный металлотионеин, и, тем самым, препятствуя всасыванию меди
На данный момент в основном используется для поддерживающей терапии
Согласно Клиническим рекомендациям Европейской ассоциации по изучении болезней печени EASL (изд. 2012) данный препарат рекомендован для назначения только пациентам с неврологическими проявлениями болезни
Дозирование

Взрослым: 75-250 мг/сут натощак
Следует принимать с разницей как минимум в 2 часа с приёмом хелатирующих препаратов при проведении комбинированной терапии
Детям: 25 мг простого цинка 3 раза в день для детей весом <50 кг; дозировка для детей в возрасте до 5 лет точно не установлена
Взаимодействия

Значимых взаимодействий с другими ЛС не выявлено
Побочные эффекты

Раздражение желудка – определённые соли вызывают меньшее раздражение слизистой, например, ацетат или глюконат цинка могут иметь лучшую переносимость, чем сульфат
Увеличение уровня поджелудочной липазы и амилазы
Ухудшение функции печени
Возможно угнетение иммунной системы
Меры предосторожности

Безопасность применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью до конца не выяснена, поэтому следует применять с осторожностью

См. Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучении болезней печени (изд. 2012)
Целью лечения является выведение токсического уровня меди из организма больного и предупреждение ее повторного накопления
Если у пациента развилась острая печеночная недостаточность с энцефалопатией, показана срочная трансплантация печени
При развитии острой печеночной недостаточности может быть оправдана оценка прогностического коэффициента для выделения группы пациентов, которым показано безотлагательное выполнение трансплантации печени и тех, кому может быть достаточно проведение медикаментозной терапии (острая печёночная недостаточность без энцефалопатии)
Новейшие Рекмоендации EASL и AASLD по лечению Гепатита С на русском языке по этой ссылке https://hcv-forum.ru/viewforum.php?f=56

Аватара пользователя
Николь
Сообщения: 48
Зарегистрирован: 22 июн 2017, 00:01
Контактная информация:

Re: Болезнь Вильсона

Сообщение Николь » 22 июн 2017, 00:28

В этой болезни, по крайней мере. такие симптомы, что можно заподозрить некое расстройство в работе печени. Темная моча, светлый стул, тошнота, желтуха - явные симптомы недомогания со стороны печени.

Аватара пользователя
Elena Korop
Сообщения: 40
Зарегистрирован: 23 июн 2017, 15:53
Контактная информация:

Re: Болезнь Вильсона

Сообщение Elena Korop » 23 июн 2017, 17:54

Да, в общем то у большинства болезней печени такие или похожие симптомы, поэтому окончательный диагноз должен ставить доктор на основании осмотра и результатов анализов.

Нино
Сообщения: 9
Зарегистрирован: 12 июл 2017, 19:26
Контактная информация:

Re: Болезнь Вильсона

Сообщение Нино » 12 июл 2017, 23:54

Это заболевание чаще появляется на фоне гепатита или с гепатитом она никак не связана? Что может вызвать эту болезнь?

Djeneri
Сообщения: 23
Зарегистрирован: 22 авг 2017, 18:34
Контактная информация:

Re: Болезнь Вильсона

Сообщение Djeneri » 22 авг 2017, 19:15

Я читаю и понимаю что никто не застрахован от таких страшных болезней. даже дети. самое страшное, когда болеют именно они.

Аватара пользователя
Tarra
Сообщения: 7
Зарегистрирован: 22 дек 2019, 20:41
Контактная информация:

Болезнь Вильсона

Сообщение Tarra » 22 дек 2019, 21:21

Знаю только, что в Хаусе была серия про эту болезнь, и там наличие меди обнаружили по изменениям в зрачках, причем человек был уже немелок. То есть заболевание вылезает не в юности.

Ответить
  • Похожие темы
    Ответы
    Просмотры
    Последнее сообщение

Вернуться в «Болезнь Вильсона»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 1 гость