Новости гепатит С: модель HDV мыши идентифицирует митохондриальный противовирусные сигнальный белок (Mavs)

[Parker]

Новая модель HDV мыши идентифицирует митохондриальный противовирусные сигнальный белок (Mavs) в качестве ключевого игрока в IFN-β индукции

Особенности
• Описание новой модели мыши HDV - инфекции , имитирующих аспекты заболевания человека.
• Репликация HDV поддерживается и индуцирует надежный тип-I IFN и анти-HBV ответ.
• наблюдается повреждение печени.
• MAVS был идентифицирован в качестве ключевого игрока в обнаружении HDV.
• врожденный иммунный ответ усиливаются адаптивным иммунитетом.
Абстрактные
Предпосылки и Цели
Изучение вируса гепатита дельта (HDV) и разработка новых методов лечения затрудняются ограниченным наличием небольших животных моделей. Вот описание надежной модели мыши HDV-инфекция, которая имитирует несколько важных характеристик заболевания человека представлено.

методы
HDV- и HBV-репликации компетентных геномы были доставлены в печень мыши, используя аденоассоциированные вирусы (AAV) (AAV-HDV и ААВ-HBV). Вирусная нагрузка, экспрессия антигена и геномы были количественно определены в различные моменты времени после инъекции AAV. Кроме того, патология печени, редактирование генома, и активация врожденной иммунной реакции были оценены.

Результаты
ААВ-HDV инфекции инициировали репликацию HDV в гепатоцитах мыши. Геном-редактирование было подтверждено наличием мелких и крупных HDV-антигенов и секвенирования. Вирусная репликация была обнаружена в течение 45 дней, даже после того, как вектор AAV-HDV почти исчез. В присутствии HBV, HDV инфекционные частицы были обнаружены в сыворотке крови. Кроме того, как отмечено у пациентов, ко-инфекция была связана со снижением экспрессии антигена HBV и началом повреждения печени, которая включала вверх / вниз-регулирование генов, участвующие в развитии патологии печени. репликации HDV, индуцированное устойчивый ответ типа I IFN, который был значительно снижен у иммунодефицитных мышей и практически отсутствует в Mavs-дефицитных мышей.

Вывод
Модель животных, описанная здесь воспроизводит важные характеристики инфекции HDV человека и представляет собой ценный инструмент для характеристики вирусной инфекции и для разработки новых методов лечения. Кроме того, Mavs был идентифицирован в качестве основного игрока в обнаружении HDV и был найден адаптивный иммунитет, участвует в усилении врожденного иммунного ответа.

резюме Lay
Со-инфекцией вирусом гепатита В и вируса гепатита D (HDV и, соответственно) часто вызывает более тяжелое заболевание, чем HBV в одиночку, пациенты испытывают более агрессивный гепатит, имеют более высокий риск развития цирроза и декомпенсации заболеваний печени, а также более высокий уровень смертности. В то время как более крупные модели животных, такие как шимпанзе и сурок помогли организовать расследование многих важных аспектов биологии и HDV-инфекции, они приходят со многими этическими и практическими ограничениями. Однако, приобретая более глубокое представление в ГДК и разработке новых методов лечения также затрудняется ограниченным наличием адекватных иммунокомпетентных мелких животных моделях и новых необходимы. Здесь мышиная модель HDV инфекции описана, который имитирует несколько важных характеристик заболевания человека, такие как инициирование и поддержание репликации в мышиных гепатоцит, геном-редактирования и, в присутствии HBV, генерация инфекционных частиц. Экспрессия антигена H была снижена, и наблюдались повреждение печени, оба из которых также обнаружено у пациентов. И наконец привлечение адаптивного иммунитета и внутриклеточного MAVS сигнальной молекулы в монтаже сильную и длительную врожденную реакцию можно было бы показать. Таким образом, наша модель служит полезным инструментом для исследования ВГД биологии и новых методов лечения.

Сокращения:
2'-5' OAS ( 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы ), ААВ ( адено-ассоциированный вирус ), ADAR ( аденозин дезаминазы , действующая на РНК ), HBV ( вирус гепатита В ), АЛТ ( аланинаминотрансферазы ), HBcAg ( ВГВ ядерный антиген ), HBsAg ( HBV поверхностный антиген ), НСС ( гепатоцеллюлярный рак ), HDV ( вирус гепатита D ), HDAg ( HDV - антиген ), IP-10 ( интерферон-индуцируемый белок-10 ), ISG15 ( интерферон-стимулированный ген 15 ) , L-HDAg ( крупно- HDAg ), IFN ( интерферон ), Mavs ( митохондриальный противовирусный белок сигнализации ), ПКР ( протеинкиназа R ), НПБТ ( Na + , -taurocholate cotransporting полипептид ), КГР ( рекомбинации-активации гена ), S-HDAg ( малый HDAg ), TRIF ( МДП-домен-содержащий адаптер , индуцирующий интерферон-β )
Ключевые слова:
Вирус гепатита дельта , вирус гепатита В , HDV / ВГВ , модель мыши , ААВ , повреждение печени , врожденного иммунного ответа